鞍石生物科技MET抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊(PLB-1001)中国上市许可申请获正式受理

作者:鞍石生物Avistone发布时间:2022-09-28

鞍石生物科技近日宣布,其旗下全资子公司浦润奥生物科技MET抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊的上市申请,于9月24日正式获得国家药品监督管理局受理,并获准纳入优先审评审批程序,拟用于:具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

关于非小细胞肺癌和MET通路异常

肺癌是全球第二大常见肿瘤及首要致死性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%左右[1],3.0 %的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在间质-上皮转化因子外显子14跳突(METex14)[2-3],在中国NSCLC人群中发生率约为1%[4]。随着临床诊疗的不断探索,METex14已成为NSCLC治疗领域的热门靶点。
MET,即细胞间质上皮转换因子,也叫肝细胞生长因子受体(HGFR),是MET基因编码产生的具有自主磷酸化活性的跨膜受体,属于酪氨酸激酶受体超家族。当与配体——肝细胞生长因子(HGF)结合后,MET通过形成二聚体近膜区域若干位点的磷酸化实现活化,激活下游的一系列信号通路,如PI3K-Akt、Ras-MAPK、STAT等,从而发挥促进细胞增殖细胞生长血管生成等效应。
MET通路异常激活主要包括MET14外显子跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达等类型。

研究发现,MET通路异常激活可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,最终驱动恶性肿瘤的发生和发展。据报道,MET信号通路在多种类型的实体瘤,如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、皮肤癌、大肠癌等中均存在异常调节的现象,并且在结直肠癌肝转移,口腔鳞癌的形成、生长、转移,乳腺癌、卵巢癌和胃癌的侵袭、转移,以及肝癌、肺癌和胰腺癌等发生发展中发挥重要的作用。

 

关于伯瑞替尼

伯瑞替尼(Vebreltinib)是一款小分子选择性MET抑制剂,在多种临床前MET异常的人类胃癌肝癌胰腺癌肺癌细胞移植动物模型(CDX)和人源肿瘤移植小鼠模型(PDX)中显示出强大的抑制肿瘤作用。目前,该药已在国内登记7项临床试验,适应症涉及NSCLC、神经胶质瘤等。

2021年2月,伯瑞替尼被CDE纳入突破性治疗品种,用于治疗MET外显子14跳变的NSCLC。

2022年9月14日,伯瑞替尼被CDE纳入优先审评。9月24日,“伯瑞替尼肠溶胶囊”1类新药注册申请正式获CDE受理。

伯瑞替尼关键注册临床达到主要终点:

截至2021年12月31日,接受伯瑞替尼(200mg BID)治疗的52例METex14晚期NSCLC患者,纳入全分析集。经判定临床研究达到预设主要终点,由IRC判定的确认的ORR高达75%,DoR达到16.7个月,PFS达到12个月。

安全性分析数据来自伯瑞替尼国内外多项临床研究的汇总分析。截至2021年12月31日,共纳入310名接受至少1次伯瑞替尼治疗的晚期NSCLC患者。研究结果提示:伯瑞替尼整体安全性良好,且绝大多数为1-2级不良反应,临床可管理及恢复。

 

鞍石生物科技创始人石和鹏博士表示:

 

 

鞍石生物创始人、董事长、CEO石和鹏博士

伯瑞替尼用于具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者治疗的上市申请,标志着其在MET异常的领域取得重要突破。我们应该不忘初心,继续在肺癌和其他实体瘤领域探索,服务于更多患者,用持续创新为人类健康服务。

 

参考文献
[1] Sung, H., et al., Global Cancer Statistics2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021. 71(3): p. 209-249.
[2] Mark M. Awad, Geoffrey R. Oxnard, David M. Jackman, Daniel O. Savukoski, MET Exon 14 Mutations in Non–Small-Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage-Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression. Journal of clinical oncology 2016, 34: 721.
[3] Vuong HG, Ho ATN, Altibi AMA, Nakazawa T, Katoh R, Kondo T. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer—a systematic review and meta-analysis. Lung Cancer 2018; 123: 76–82.

[4] Si-Yang Liu, Lan-Ying Gou, An-Na Li, Yi-Long Wu, The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, 2016, 11:1503-1510.

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