研发者说 | 乘风破浪:制剂研发优化,助力新药出海

作者:Avistone发布时间:2022-12-20

引言

刚刚过去的9月24日,鞍石生物科技的MET靶点抑制剂——伯瑞替尼肠溶胶囊正式获得国家药品监督管理局关于上市申请的受理,并获准纳入优先审评审批程序,拟用于:具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。这一喜讯的宣布再次验证了鞍石生物科技在研产品及团队强大的新药孵化能力,在此之前,公司的产品管线与团队能力,已经多次得到国际资本与临床专家的青睐和重视。
我国创新药行业历经原始摸索、创新起步和快速成长阶段,在2015年以后,受到国内药审制度和医保政策红利的影响,中国创新药正式迎来了全面发展的黄金期!机遇与挑战并存,创新药——作为拥有自主知识产权的药物,吸引了众多投资者和医疗决策者的目光。然而新药的上市要经历化合物的发现和筛选,历经从基础研究、临床前研究、到临床研究和上市后研究的漫长孵化过程,既是红海,也是蓝海。孵育期间,除庞大的资金加持外,更加需要具备专业的技术支持和卓越的专业人才。对于一个具有迭代创新能力的创新药公司而言,核心团队的研发能力起到举足轻重的作用。为此,鞍石生物科技特别组织邀请研发团队的核心成员们,开辟《研发者说》系列访谈专栏,就新药研发过程中的点点滴滴,发出创新药科研工作者们最真实的心声。
 

 

宋志涛
鞍石生物IND总监

毕业于北京中医药大学

鞍石生物创始团队成员之一,负责公司创新药物的IND开发。

拥有超过15年创新药物开发经验,擅长创新药物研发项目管理。

Q

(一)我们都知道药品能否安全有效地送进体内,达到靶器官、靶细胞并发挥药效,药物制剂工艺是至关重要的,在对伯瑞替尼的制剂研发中您经历了哪些探索,最终结果如何?

A
伯瑞替尼属于难溶性的药物,制剂开发的主要策略就是提高药物溶解度,从而提高药物的生物利用度。我们尝试过微粉化技术、加入助溶剂、包合技术、固体分散技术等等手段,来提高药物的溶解度。经过了大量的试验,最后选择了固体分散体技术,来用于伯瑞替尼制剂的开发。
固体分散体溶解后,溶液呈“高能亚稳定状态”,药物从“高能亚稳定状态”的无定型向“稳定状态”的结晶型转变是一种趋势,在选择释药系统时,选择有利于“高能亚稳定”状态保持的释药系统,有利于保持药物的高溶出状态,进而达到提高药物生物利用度的目的。伯瑞替尼固体分散体在胃环境中,药物快速溶解,保持“高能亚稳定状态”时间相对较短,较快出现了结晶,导致溶出下降较快;而在肠道环境中,药物快速溶解后,保持“高能亚稳定状态”时间相对较长,晶体析出缓慢,溶出保持的相对更稳定。动物体内研究结果也显示选择这种肠道释放的释药系统时,药物的生物利用度更高。
基于以上原因,伯瑞替尼制剂选择固体分散体技术,并使用肠溶胶囊制剂作为最终制剂形式。
Q
(二)中国新药研发迎来黄金时代,在新药出海的大形势下,您如何从药物制剂工艺优化的角度,为伯瑞替尼的出海保驾护航?
 
A
药物制剂是一切药物用于临床的必备形式,因此药物的剂型和处方研究显得极其重要。特别是伯瑞替尼这种难溶性创新药物,在前期投入了大量的人力物力,用药物制剂的手段,进一步提升药物的释放,保证药物的疗效和安全性就格外的重要。我们将从制剂技术优化的角度,进一步提高难溶性药物伯瑞替尼的生物利用度,除了继续研究固体分散体的技术外,还会尝试共晶技术、纳米技术等,来探索将这些技术应用于伯瑞替尼制剂的可能性,实现提质增效的目的。将构建制剂专利池,申请相关创新性制剂的专利,进一步延长专利的保护期限,提高伯瑞替尼的市场竞争力。
声明:
1、本文涉及的药品和适应症症尚未在中国获批,鞍石生物不推荐任何未获批准的药品使用;
2、本文仅作科普,不涉及任何商业性质行为