研究题目：Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor
简要信息：
低级别胶质瘤几乎不可避免地会进展为继发性胶质母细胞瘤（sGBM），而针对这种疾病的治疗选择有限，其发病机制也尚未被充分理解。文章通过对188例继发性胶质母细胞瘤的突变图谱进行研究，发现TP53突变、体细胞超突变、MET外显子14跳跃（METex14）、PTPRZ1-MET（ZM）融合以及MET扩增现象显著富集。文章介绍了一种MET激酶抑制剂PLB-1001（伯瑞替尼），在临床前模型中，它在选择性抑制MET基因发生改变的肿瘤细胞方面展现出了显著的效力。重要的是，这种化合物还具有血脑屏障通透性，随后被应用于一项针对MET基因发生改变的化疗耐药性胶质瘤患者的一期临床试验中。令人鼓舞的是，PLB-1001（伯瑞替尼）至少使两名晚期继发性胶质母细胞瘤患者实现了部分缓解，且几乎没有明显的副作用，这凸显了使用这种疗法精准治疗胶质瘤的临床潜力。
